¿ÞÂÊ ¸Þ´º ŸÀÌƲ À̹ÌÁö
Áֿ伺°ú

Home < Áֿ伺°ú < Áֿ伺°ú

       ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º °áÇÔ°ú ÃéÀå¾Ï ¿¹ÈÄ¿¬°ü¼º ±Ô¸í
               
       ISBC        2020.04.14 17:52        3393
 

ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º °áÇÔ°ú ÃéÀå¾Ï ¿¹ÈÄ¿¬°ü¼º ±Ô¸í


¿ï»ê´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ ±èÇå½Ä ±³¼ö


Jun E, Song AY, Choi JW, Lee HH, Kim MY, Ko DH, Kang HJ, Kim SW, Bryceson Y, Kim SC & Kim HS (2019). Progressive impairment of NK cell cytotoxic degranulation is associated with TGF-¥â1 deregulation and disease progression in pancreatic cancer. Front Immunol 2019 Jun 21;10:1354. doi: 10.3389/fimmu.2019.01354.


1. ¿¬±¸¹è°æ


ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷(NK cell)Àº ¼±Ãµ¼º ¸é¿ª¼¼Æ÷ÁßÀÇ Çϳª·Î ´Ù¸¥ ¸é¿ª¼¼Æ÷¿Í´Â ´Þ¸® ¾Ï ¼¼Æ÷³ª º´±Õ¿¡ °¨¿°µÈ ¼¼Æ÷¸¦ Áï°¢ÀûÀ¸·Î °¨ÁöÇÏ¿© Á¦°ÅÇÔ. ´õºÒ¾î NK cellÀº ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¹ß»ýÀ» È¿°úÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿°, ¿°ÁõÁúȯ, ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ µî °¢Á¾ ³­Ä¡¼º Áúº´¿¡µµ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÔ.


NK cellÀÇ ±â´É ÀÌ»óÀº ¾ÏÀÇ ¹ß»ý°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü·ÃÀ» °¡Áö°í ÀÖ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸¸ç, ½ÇÁ¦ ¸¹Àº ¾Ï ȯÀڷκÎÅÍ NK cellÀÇ ¼ö ¹× È°¼º¿¡ °áÇÔÀÌ ¹ß°ßµÇ°í ÀÖÀ½. °Ç°­ÇÑ »ç¶÷°ú ¸»±â¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ È°¼º Á¤µµ¸¦ ºñ±³ÇÑ °á°ú, ¾Ï ȯÀÚÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷ Á¦°ÅÀ²(1%)Àº Á¤»óÀÎ(19%)¿¡ ºñÇØ ÇöÀúÈ÷ ÀúÇϵǾî ÀÖÀ½ÀÌ º¸°íµÊ.


ÃéÀå¾ÏÀº Ãʱâ Áõ»óÀÌ °ÅÀÇ ¾øÀ¸¸ç, À־ ´Ù¸¥ ¼ÒÈ­±â°è Àå¾Ö Áõ»ó°ú ±¸ºÐÀÌ ¾î·Á¿ö Á¶±â ¹ß°ßÀÌ ¸Å¿ì ¾î·Á¿ò. ÃéÀå¾Ï ȯÀÚÀÇ 85%°¡ ¾Ï ¸»±â¿¡ Áø´Ü¹Þ°í, »ýÁ¸ È®·üµµ 2%¿¡ ¸ø ¹Ìħ. ÃéÀå¾Ï °ü·Ã ´ëÇ¥ÀûÀÎ Á¾¾çÇ¥ÁöÀÚ´Â CA19-9ÀÌÁö¸¸, ƯÀ̵µ°¡ ³·Àº ¹®Á¦Á¡ÀÌ ÀÖÀ½. ÃéÀå¾Ï ÀÌ¿Ü¿¡µµ ´ãµµ¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ ¼ÒÈ­±â°èÀÇ ¾Ï¿¡¼­ »ó½ÂµÉ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç ¶Ç ´ã°ü¿°°ú ´ãµµÆó»öÀÇ °æ¿ì¿¡µµ »ó½ÂµÉ ¼ö ÀÖÀ½. ÇöÀç´Â Áø´Üº¸´Ù´Â ÃéÀå¾ÏÀÇ ¿¹ÈÄ ÆÇÁ¤°ú Ä¡·á ÈÄÀÇ ÃßÀû °Ë»ç¿¡ ¸¹ÀÌ »ç¿ëµÊ. µû¶ó¼­ ÃéÀå¾ÏÀÇ ³·Àº Áø´ÜÀ²°ú ³ôÀº »ç¸Á·üÀ» °í·ÁÇÒ ¶§ Á¾¾ç¿¡ ¼±ÅüºÀ» °¡Áö¸ç ±âÁ¸ Á¾¾çÇ¥ÁöÀÚ¸¦ º¸¿ÏÇÒ ¼ö ÀÖ´Â biomarker °³¹ßÀÌ Àý½ÇÇÑ »óȲÀÓ.


º» ¿¬±¸ÁøÀº À̸¦ ÇØ°áÇϱâ À§ÇØ NK cell °íÀ¯ÀÇ È°¼ºÈ­ Ư¼ºÀÎ ¼ö¿ëü synergy¿¡ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃã. NKG2D¿Í 2B4 ¼ö¿ëü Á¶ÇÕÀÌ NK cellÀÇ °­·ÂÇÑ synergistic È°¼ºÈ­¸¦ À¯µµÇÑ ¿¹ºñ°á°ú¸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ÇØ´ç ¼ö¿ëü ÀÚ±ØÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© NK cell ¼±ÅÃÀû È°¼ºÈ­¸¦ À¯µµÇÔ. ¶ÇÇÑ ÀÌÀÇ NK cell È°¼ºÃøÁ¤ À¯È¿¼ºÀ» Ç¥ÁØ Ç¥Àû¼¼Æ÷ÀÎ K562 ±â¹ÝÀÇ È°¼ºµµ ÃøÁ¤°ú ºñ±³ÇÏ°í ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î ÃéÀå¾Ï ¿¹ÈÄ¿ÍÀÇ ¿¬°ü¼ºÀ» È®ÀÎÇÔ.


2. ¿¬±¸³»¿ë


¡à ¼ö¿ëü synergy·Î NK cell ƯÀÌÀû È°¼ºÀ¯µµ °¡´ÉÇÔ


´ÜÇÙ±¸(PBMC)³»ÀÇ ´Ù¾çÇÑ ¸é¿ª¼¼Æ÷ Áß NK cellÀÌ NKG2D¿Í 2B4 ¼ö¿ëüÀÇ ligand¸¦ ¸ðµÎ ¹ßÇöÇϴ ǥÀû¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇؼ­ °­·ÂÇÑ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼ºÀÌ À¯µµµÊÀ» ±Ô¸íÇÔ. À̸¦ ÅëÇØ ¼ö¿ëü synergy´Â NK cell¿¡ ¼±ÅÃÀûÀ̸ç ÀÌ´Â ´Ù¸¥ ¸é¿ª¼¼Æ÷¿Í ±¸º°µÇ´Â NK cellÀÇ °íÀ¯ÇÑ È°¼ºÈ­ Ư¼ºÀÓÀ» ±Ô¸íÇÔ. (±×¸² 1).

¡à ¼ö¿ëü synergy·Î ÃéÀå¾Ï NK cellÀÇ È°¼º°áÇÔ °ËÃâ


NK cell synergy¸¦ À¯µµÇϴ ǥÀû¼¼Æ÷¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© Á¤»óÀΰú ÃéÀå¾Ï ȯÀÚÀÇ ´ÜÇÙ±¸ ³» NK cell È°¼ºÀ» ÃøÁ¤ÇÔ. ÃÑ 37¸íÀÇ °Ç°­ÇÑ °ø¿©ÀÚ(HC), 31¸íÀÇ ÃéÀå¾ÏȯÀÚ(Malignant), ´ëÁ¶±ºÀ¸·Î 27¸íÀÇ ¾ç¼ºÃéÀåÁ¾¾ç ȯÀÚ(Non-malignant)ÀÇ NK cell È°¼ºÀ» ÃøÁ¤ÇÔ. ±×¸²¿¡¼­ º¸µí ÃéÀå¾Ï ȯÀÚ NK cellÀÇ cytotoxic degranulationÀº Á¤»óÀÎÀÇ NK cell °Í°ú ºñ±³ÇÏ¿© °áÇÔÀÌ ÀÖÀ½À» ¾Ë ¼ö ÀÖÀ½. ƯÈ÷ ´ëÁ¶±º K562 Ç¥Àû¼¼Æ÷º¸´Ù synergy À¯µµ Ç¥Àû¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ Àڱؿ¡¼­ ´õ ¶Ñ·ÈÇÑ Â÷À̸¦ º¸ÀÓ. (±×¸² 2).

Ãß°¡·Î NK cell È°¼ºÈ­ÀÇ ´Ù¸¥ ÁöÇ¥ÀÎ IFN-¥ã ¹ßÇöÀ» ÃøÁ¤ÇÑ °á°ú¿¡¼­µµ ÃéÀå¾Ï ȯÀÚ NK cellÀÌ Á¤»óÀÎÀÇ NK cell °Í°ú ºñ±³ÇÏ¿© °áÇÔÀÌ ÀÖ¾úÀ½. (±×¸² 3).

¶ÇÇÑ °¢ group°£¿¡ NK cell ºÐÆ÷´Â Â÷ÀÌ°¡ ¾ø´Â °á°ú¸¦ ÅëÇØ NK cellÀÇ È°¼º°áÇÔÀÌ Áß¿äÇÔÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾úÀ½


º» °á°ú¸¦ ÅëÇØ ÃéÀå¾ÏȯÀÚ NK cell È°¼ºÀÌ °Ç°­ÇÑ °ø¿©ÀÚ, ¾ç¼ºÃéÀåÁ¾¾ç ȯÀÚ NK cell È°¼º¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇÔÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾úÀ½. ƯÈ÷ NK cell synergy¸¦ À¯µµÇϴ ǥÀû¼¼Æ÷(P815-ULBP1+CD48) ÀÚ±ØÀÇ °æ¿ì ÀÌ·¯ÇÑ °áÇÔ ÆľÇÀÌ ´õ ¿ëÀÌÇÏ¿´À½.


Èï¹Ì·Ó°Ôµµ 31¸íÀÇ ÃéÀå¾ÏȯÀÚ(Malignant) NK cell È°¼ºÀ» Áúº´ÀÇ º´±â stage¿¡ µû¶ó ±¸ºÐÇÏ¿© ºÐ¼®ÇÑ °á°ú ¾ÏÁøÇà ´Ü°è¿¡ µû¶ó NK cell È°¼ºÀÌ ¼øÂ÷ÀûÀ¸·Î °¨¼ÒÇÏ´Â Èï¹Ì·Î¿î °á°ú¸¦ ¾òÀ½. ¶ÇÇÑ K562 Ç¥Àû¼¼Æ÷º¸´Ù synergy À¯µµ Ç¥Àû¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ ÀÚ±ØÀÌ ´õ ¹Î°¨ÇÏ°Ô º´±â¿¡ µû¸¥ NK cell È°¼º°áÇÔÀ» °ËÃâÇÔÀ» È®ÀÎÇÔ. (±×¸² 4).


¡à NK cell È°¼º°áÇÔ°ú TGF-¥â1 ¿¬°ü¼º ±Ô¸í


ÃéÀå¾Ï¿¡¼­ NK cell È°¼º°áÇÔÀÇ ¿øÀÎÀ» ±Ô¸íÇϱâ À§ÇØ È¯ÀÚ Ç÷Àå ³» ´Ù¾çÇÑ ¿°ÁõÀÎÀÚ(TNF-¥á, TGF-¥â1, TGF-¥â2, TGF-¥â3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13)ÀÇ ¹ßÇöÀ» multiplex ELISA·Î ÃøÁ¤ÇÏ¿´À½. À̸¦ ÅëÇØ TGF-¥â1°ú IL-6ÀÇ ¹ßÇöÀÌ ¾ç¼ºÃéÀåÁ¾¾ç ȯÀÚ(Non-malignant) ¶Ç´Â Á¤»óÀÎ(HC)¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô Áõ°¡µÇ¾îÀÖ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÔ. (±×¸² 5A). ƯÈ÷ TGF-¥â1ÀÇ °æ¿ì ÃéÀå¾ÏȯÀÚ(Malignant) NK cellÀÇ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º(CD107a+) °áÇÔ°ú ¹ÐÁ¢ÇÏ°Ô ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ¾úÀ¸¸ç IFN-¥ã ¹ßÇö°ú´Â ¹«°üÇÏ¿´À½. (±×¸² 5B). TGF-¥â1ÀÌ ÃéÀå¾Ï ȯÀÚÀÇ ¿¹ÈÄ ¹× º» ¿¬°úÀÇ NK cell ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º °áÇÔ°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ ¿¬°üÀÌ ÀÖÀ½À» °í·ÁÇÒ ¶§ ƯÈ÷ NK cell ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º ÃøÁ¤Àº ÃéÀå¾ÏÀÇ ¿¹ÈÄ¿Í ¿¬°ü¼ºÀÌ ³ôÀ½À» ¾Ë ¼ö ÀÖÀ½.

3. ±â´ëÈ¿°ú


À̹ø ¿¬±¸¸¦ ÅëÇÏ¿© ÃéÀå¾ÏȯÀÚ ´ÜÇÙ±¸¿¡¼­ NK cellÀÇ ºÐÆ÷, È°¼º(cytotoxic degranulation, IFN-¥ã »ý¼º)À» ÀçÇö¼º ÀÖ°Ô ÃøÁ¤ÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ» È®º¸ÇÏ¿´À½. ´õºÒ¾î °ü·Ã ±âÀüÀ¸·Î ´Ù¾çÇÑ ¿°ÁõÀÎÀÚ ¹ßÇö¾ç»ó, NK cell È°¼º°áÇÔ ¹× Áúȯ¿¹ÈÄ¿ÍÀÇ ¿¬°ü¼º ºÐ¼®À» ¼º°øÀûÀ¸·Î ¼öÇàÇÏ¿´À½. À̸¦ ÅëÇØ ´Ù¾çÇÑ ¾ÏȯÀÚ °Ëü¿¡¼­ NK cell È°¼ºµµ ±â¹ÝÀÇ biomarker Àû¿ë ¹× ¿¹ÈÄ¿¹Ãø¿¡ ±â¿©¸¦ ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÔ.


Âü°í¹®Çå
1. Kwon HJ, Kim N & Kim HS (2017). Molecular checkpoints controlling natural killer cell activation and their modulation for cancer immunotherapy. Exp Mol Med. 2017 Mar 31;49(3):e311.
2. Kwon HJ, Choi GE, Ryu S, Kwon SJ, Kim SC, Booth C, Nichols KE & Kim HS (2016). Stepwise phosphorylation of p65 promotes NF-¥êB activation and NK cell responses during target cell recognition. Nat Commun. 2016 May 25;7:11686.




Total:45 page:(3/1)
45 Á¤º¸ ISBC ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼º °áÇÔ°ú ÃéÀå¾Ï ¿¹ÈÄ¿¬.. 20.04.14 3394
44 Á¤º¸ ISBC À¯ÀüÀÚ°¡ ÃÖ¼ÒÈ­µÈ ´ëÀå±ÕÀÇ µ¶Æ¯ÇÑ »ýÀå¿ø¸® ±Ô.. 20.04.14 2281
43 Á¤º¸ ISBC ¹æ¼±±Õ Streptomyces clavuligerusÀÇ ÀÏÂ÷ Àü»çü.. 20.04.14 2690
42 Á¤º¸ ISBC È¿¸ð ¼¼Æ÷ ³» Á¶È¿¼Ò(NADPH) »ý»ê Àç¼³°è¸¦ ÅëÇÑ .. 20.04.14 2981
41 Á¤º¸ ISBC °í°¨µµ À̼ÒÇÁ·» °¨Áö ¹ÙÀÌ¿À¼¾¼­ÀÇ °³¹ß ¹× Àû¿ë 20.04.13 2664
40 Á¤º¸ ISBC °øÆ÷¹ÝÀÀ °áÁ¤ ÀüµÎ¿± ³ú½Å°æȸ·Î ±Ô¸í 20.04.13 3137
39 Á¤º¸ ISBC ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ Ç×¾ÏÈ°¼º ÁõÁøÀ» À§ÇÑ ¸é¿ª°ü¹® .. 20.04.13 1684
38 Á¤º¸ ISBC »ýÇÕ¼º µÈ ¿¤µµÆÄ(L-DOPA)ÀÇ À¯ÀüÀû µµÀÔ ½Ã½ºÅÛ .. 20.04.13 2871
37 Á¤º¸ ISBC ģȯ°æ ¹æÇâÁ· Æú¸®¿¡½ºÅ׸£ »ý»ê ½Ã½ºÅÛ °³¹ß 20.04.13 2964
36 Á¤º¸ ISBC CRISPR/Cas9 ½Ã½ºÅÛ ¿ªÈ¿°ú ±Ô¸í ¹× ¹ßÇö ÃÖÀûÈ­.. 20.04.13 2230
35 Á¤º¸ ISBC ÇÕ¼º Á¶Àý sRNA¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¹Ì¼¼Á¶Àý .. 20.04.13 5240
34 Á¤º¸ ISBC °£ ´ë½Ä¼¼Æ÷ ¸Å°³ ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£ À¯µµ ±âÀü .. 20.04.13 2493
33 Á¤º¸ ISBC ÀúºÎ°¡°¡Ä¡ ¹ÙÀÌ¿À¸Å½º¸¦ ÅëÇÑ °íºÎ°¡°¡Ä¡ ÀÚÀÏ·Ð.. 20.04.09 2495
32 Á¤º¸ ISBC ±Ý¼ÓÇ×»ó¼ºÀ» È°¿ëÇÑ ¹æ¼±±ÕÀÇ ´ë»ç»ý¸® Á¶Àý 18.09.14 3003
31 Á¤º¸ ISBC Cellulose Binding Domain À¶ÇÕ¿¡ ÀÇÇÑ È¿¼Ò ´Ü¹é.. 18.09.14 3084
30 Á¤º¸ ISBC ¹Ì»ý¹°·ÎºÎÅÍ Çöó½ºÆ½ÀÇ ÁÖ ¿ø·áÀÎ Å×·¹ÇÁÅ»»ê .. 18.09.14 4361
[1] [2] [3]