È¿¸ð ¼¼Æ÷ ³» Á¶È¿¼Ò(NADPH) »ý»ê Àç¼³°è¸¦ ÅëÇÑ
Áø¼¼³ë»çÀ̵å(Protopanaxadiol) °íÈ¿À² »ý»ê ´ë»ç°æ·Î °³¹ß

Çѱ¹ÈÇבּ¸¿ø ±èÀçÀÀ ¹Ú»ç, ÀÌÁÖ¿µ ¹Ú»ç
Jae-Eung Kim, In-Seung Jang, Bong Hyun Sung, Sun Chang Kim, and Ju Young Lee. "Rerouting of NADPH synthetic pathways for increased protopanaxadiol production in Saccharomyces cerevisiae. Scientific reports 8, no. 1 (2018): 15820.
1. ¿¬±¸¹è°æ
Àλï(ginseng)Àº Àü¼¼°èÀûÀ¸·Î, ƯÈ÷ ¾Æ½Ã¾Æ ±¹°¡µé¿¡¼, ÇÇ·Îȸº¹, °ÀåÀÛ¿ë, ¸é¿ª±â´É °È µîÀÇ ¸¹Àº È¿´ÉÀÌ ÀÇÇÐÀûÀ¸·Î ÀÔÁõµÇ¾î ³Î¸® »ç¿ëµÇ°í ÀÖ´Â ¾à¿ë½Ä¹°ÀÌ´Ù. ƯÈ÷ ÀλïÀÌ °¡Áö´Â ´Ù¾çÇÑ ÀÇÇÐÀû È¿´É¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ÀλïÀÇ ÁÖ¿ä ¾à¿ë¼ººÐÀ¸·Î Áø¼¼³ë»çÀ̵å(ginsenoside)¶ó´Â ÈÇÕ¹°ÀÌ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
±×·¯³ª, ÀǾàÇ°À¸·Î½á Áø¼¼³ë»çÀ̵åÀÇ È°¿ë °¡´É¼ºÀÌ Á¡Â÷ È®´ëµÇ°í, °Ç°±â´É¼º ½ÄÇ°, ±â´É¼º ÈÀåÇ° ¼ÒÀç µîÀ¸·Î½áÀÇ ¼ö¿äµµ ³ô¾ÆÁö°í ÀÖ´Â Ãß¼¼Áö¸¸, ÀüÅëÀûÀÎ ÀλïÀÇ Àç¹è¹æ½ÄÀº ºñÈ¿À²ÀûÀÏ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó À̸¦ ÅëÇؼ ¾òÀ» ¼ö ÀÖ´Â Áø¼¼³ë»çÀ̵åÀÇ ¾çÀº ¸Å¿ì ÇÑÁ¤ÀûÀÌ´Ù. µû¶ó¼ Áø¼¼³ë»çÀ̵åÀÇ °íÈ¿À², Àúºñ¿ë ´ë·®»ý»êÀ» À§ÇØ ÀçÁ¶ÇÕ È¿¸ð ¹× ´ë»ç°øÇÐ ±â¼úÀ» ÀÌ¿ëÇÑ Áø¼¼³ë»çÀÌµå »ý»ê ¼¼Æ÷°øÀå °³¹ßÀº ½Ä¹°Ã¼·ÎºÎÅÍ ÃßÃâÇس»´Â ±âÁ¸ÀÇ °í°¡ÀÇ º¹ÀâÇÑ »ý»ê °øÁ¤À» ´ëüÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °æÁ¦ÀûÀÎ »ý»ê ½Ã½ºÅÛÀ» Á¦°øÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÇ°í ÀÖ´Ù.

2. ¿¬±¸³»¿ë
º» ¿¬±¸ÁøÀº È¿¸ðÀÇ Á¶È¿¼Ò(NADPH) »ý»ê°ú °ü·ÃµÈ ¼¼Æ÷ ³» biosynthetic pathway °³·®À» ÅëÇØ Áø¼¼³ë»çÀÌµå »ý»ê°úÁ¤¿¡¼ ÇÊ¿äÇÑ Á¶È¿¼ÒÀÇ °ø±ÞÀ» Áõ°¡ ½ÃÅ°°í, ºÎ¼öÀûÀ¸·Î ¹ß»ýµÇ´Â oxidative stress¸¦ °¨¼Ò½ÃÄÑ Áø¼¼³ë»çÀÌµå »ý»ê¿¡ ÇÊ¿äÇÑ ÇÙ½É Àü±¸Ã¼, Áï ÇÁ·ÎÅäÆijª»çµð¿Ã(protopanaxadiol, PPD)ÀÇ »ý»ê·®À» Áõ°¡½ÃŲ È¿¸ð¸¦ °³¹ßÇÏ°íÀÚ ÇÏ¿´´Ù (±×¸² 1).

¡à Protopanaxadiol »ý»ê È¿¸ð ±ÕÁÖ Á¦ÀÛ
»ý»êÀ» ¸ñÇ¥·Î ÇÏ´ÂPPD´Â ´Ù¾çÇÑ ÇüÅÂÀÇ Áø¼¼³ë»çÀÌµå »ýÇÕ¼º¿¡ ÇʼöÀûÀÎ ÇÙ½É Àü±¸Ã¼·Î½á, È¿¸ð (Saccharomyces cerevisiae)¸¦ »ý»ê Ç÷§ÆûÀ¸·Î ÀÎ»ï ¹× ¾Ö±âÀå´ë (Arabidopsis thaliana) À¯·¡ÀÇ À¯ÀüÀÚ·Î ±¸¼ºµÈ PPD »ý»ê ´ë»ç°æ·Î¸¦ µµÀÔ ½ÃÅ´À¸·Î½á Æ÷µµ´çÀ¸·ÎºÎÅÍ PPD¸¦ »ý»êÇÏ´Â È¿¸ð ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. ¿Ü·¡ À¯ÀüÀÚ·Î ±¸¼ºµÈ PPD »ýÇÕ¼º °æ·Î´Â Æ÷µµ´çÀÌmevalonate pathway¸¦ ÅëÇØ ¸¸µé¾îÁö´Â 2,3-oxidosqualene ¿¡¼ ½ÃÀ۵ȴÙ. ÀλïÀ¯·¡ÀÇ À¯ÀüÀÚÀÎ PgDS¿Í PgPPDS, ¾Ö±âÀå´ë À¯·¡ÀÇ AtCPR1Àº °¢°¢ GPD promoter¿Í ÇÔ²² È¿¸ð ³» À¯Àüü¿¡ µµÀÔ µÇ¾ú´Ù. ÀÌ¿Í ´õºÒ¾î PPD »ý»ê¿¡ ÇÊ¿äÇÑ Àü±¸Ã¼¸¦ Áõ°¡½ÃÅ°±â À§ÇØ, À²¼Ó ¹ÝÀÀ(rate-limiting step)À¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Â HMG1°ú ERG20 À¯ÀüÀÚµéÀÇ È°¼º ¶Ç´Â ¹ßÇöÀ» °È ½ÃŲ ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î, Feedback inhibitionÀ¸·Î ÀÎÇØ È°¼ºÀÌ ÀúÇصǴ HMG1À» °³·®ÇÑ tHMG1(truncated HMG1)À» TEF1 promoter¿Í ÇÔ²² µµÀÔÇÏ¿´À¸¸ç, CCW12 promoter¿Í ÇÔ²² ERG20 À¯ÀüÀÚ¸¦ Ãß°¡ µµÀÔÇÏ¿© PPD¸¦ »ý»êÇÒ ¼ö ÀÖ´Â È¿¸ð ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. ÀÌ¿Í °°ÀÌ Á¦ÀÛµÈ ±ÕÁÖ´Â 144½Ã°£ÀÇ ¹ßÈ¿ ÀÌÈÄ 0.5 mg/L Á¤µµÀÇ PPD¸¦ »ý»ê ÇÏ¿´´Ù(Flask ¼öÁØ ¹ßÈ¿).
¡à ÇÁ·Î¸ðÅÍ ±â¹Ý Flux Á¶ÀýÀ» ÅëÇÑ protopanaxadiol »ý»ê·® Áõ°¡
NADPH biosynthetic pathway Àç¼³°è¿¡ ¾Õ¼ È¿À²ÀûÀÎ PPD»ý»ê¿¡ ÇÊ¿äÇÑ ´ë»çÈ帧À» ÃÖÀûÈ ½ÃÅ°±â À§ÇØ, »óÀÌÇÑ ¹ßÇö¾ç»óÀ» º¸ÀÌ´Â 3 °¡ÁöÀÇ Åº¼Ò¿ø ÀÇÁ¸Çü ÇÁ·Î¸ðÅÍ¿¡¼ PgDS¿Í PgPPDS¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. 3°¡Áö ÇÁ·Î¸ðÅÍ¿¡´Â, Æ÷µµ´ç¿¡¼ È°¼ºÀÌ Á¦ÀÏ °·ÂÇÑ GPD promoter, ¿¡Åº¿Ã¿¡¼ Á¦ÀÏ È°¼ºÀÌ °·ÂÇÑ ADH2 promoter, ±×¸®°í ź¼Ò¿ø ºñÀÇÁ¸¼º CCW12 promoter°¡ »ç¿ëµÇ¾ú´Ù. ¿©·¯ Á¶ÇÕÀÇ ÇÁ·Î¸ðÅ͸¦ »ç¿ëÇÏ¿© PgDS¿Í PgPPDS¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â ±ÕÁÖµéÀ» ºñ±³ Çغ» °á°ú, µÎ À¯ÀüÀÚ ¸ðµÎ ¿¡Åº¿Ã¿¡¼ È°¼ºÀÌ Á¦ÀÏ °·ÂÇÑ ADH2 promoter¸¦ »ç¿ëÇÏ¿´À» ¶§ °¡Àå ³ôÀº PPD »ý»ê·®À» º¸¿´´Ù (±×¸² 2b). GPD promoter¸¦ ÀÌ¿ëÇØ Á¦ÀÛµÈ ±âÁ¸ ±ÕÁÖ¿¡ ºñÇØ ¾à 2.5¹è °¡·® ³ôÀº 1.3 mg/LÀÇ PPD »ý»ê³óµµ¸¦ È®ÀÎÇÏ¿´À¸¸ç, ÀÌ·¯ÇÑ °á°ú´Â Æ÷µµ´çÀ» ÀÌ¿ëÇÑ È¿¸ð ¹ßÈ¿ °úÁ¤¿¡¼ ³ª¿À´Â ¿¡Åº¿ÃÀÌ PPD »ý»ê°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü°è¿¡ ÀÖÀ½À» ½Ã»çÇÑ´Ù.
¡à Á¶È¿¼Ò(NADPH) »ý»ê°æ·Î Àç¼³°è¸¦ ÅëÇÑ protopanaxadiol »ý»ê·® Áõ°¡
NADPH´Â PPD »ý»ê°æ·ÎÀÇ ¸¶Áö¸· ´Ü°èÀÎ PgPPDS¿¡ ÀÇÇÑ dammarenediol-II Àüȯ¿¡ ÇʼöÀûÀÎ Á¶È¿¼Ò ÀÌ´Ù. NADPH biosynthesis pathway¿¡ °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚ Áß º» ¿¬±¸ÁøÀº NADPH¸¦ »ç¿ëÇÏ¿© ¼¼Æ÷ ¼ºÀå¿¡ ÇʼöÀûÀÎ glutamate¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â È¿¼Ò GDH1, NADH¸¦ »ç¿ëÇÏ¿© glutamate¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â È¿¼Ò GDH2, NADH¸¦ »ý¼ºÇϸç acetaldehyde¸¦ acetate·Î Àüȯ½ÃÅ°´Â È¿¼Ò ALD2, °°Àº Ã˸ÅÀÛ¿ë¿¡ NADPH¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â È¿¼Ò ALD6, È¿¸ð¿¡¼ NADPHÀÇ »ý»ê¿¡ ÁßÃßÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ÀλêÈ ¿Àź´ç °æ·ÎÀÇ ÇÙ½É È¿¼Ò ZWF1, ¼¼Æ÷ ³»ÀÇ »êȽºÆ®·¹½º¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© È°¼ºÈµÇ´Â Àü»çÀÎÀÚ STB5¿Í ZMS1À» ÀÌ¿ëÇÏ¿© ¼¼Æ÷ ³» NADPHÀÇ ³óµµ¸¦ ³ôÀÌ°í, ±×¿¡ µû¸¥ °á°ú·Î½á PPDÀÇ »ý»ê³óµµ¸¦ Áõ°¡ ½ÃÅ°°íÀÚ ÇÏ¿´´Ù (±×¸² 1).

Isozyme °ü°è¿¡ ÀÖ´Â ´Ü¹éÁú Áß NADPH¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â È¿¼Ò´Â °ú¹ßÇö ½ÃÅ°°í, ¹Ý´ë·Î »ç¿ëÇÏ´Â È¿¼Ò´Â Á¦°Å ½ÃÅ´À¸·Î ¼¼Æ÷ ³» NADPH ¾çÀÇ º¯È¸¦ ºñ±³ ÇÏ¿´´Ù (±×¸²3a). ±× °á°ú, ÀλêÈ ¿Àź´ç °æ·Î¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ZWF1, Àü»çÀÎÀÚ STB5, ¾Æ¼¼Å×À̽º »ý»ê°æ·Î¿¡¼ ALD2¸¦ Á¦°ÅÇÏ°í ALD6¸¦ °ú¹ßÇö ½ÃÄ×À» °æ¿ì, glutamate »ý»ê°æ·Î¿¡¼ GDH1À» Á¦°ÅÇÏ°í GDH2¸¦ °úº°Çö ½ÃÄ×À» °æ¿ì µî¿¡¼ ´ëÁ¶±º ´ëºñ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ NADPH ³óµµ Áõ°¡¸¦ º¸¿´´Ù. ÀÌ·¸°Ô ¼±º°µÈ À¯ÀüÀÚµéÀ» PPD»ý»ê ±ÕÁÖ¿¡ Àû¿ë½ÃŲ °á°ú, ALD2¸¦ Á¦°ÅÇÏ°í ALD6¸¦ °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖ¿¡¼ ½ÇÁ¦·Î PPD »ý»êÀÌ Áõ°¡µÇ¾î 6.01 mg/LÀÇ PPD¸¦ »ý»êÇÏ¿´´Ù (±×¸² 3b).

¾Æ¼¼Å×À̽º »ý»ê°æ·Î¸¦ ÅëÇÑ NADPHÀÇ ³óµµ Áõ°¡°¡ PPD »ý»ê¿¡ È¿°úÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÑ °Í¿¡ Âø¾ÈÇÏ¿©, ALD6¸¦ È°¼ºÈ ½ÃŲ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Â Àü»çÀÎÀÚÀÎ ZMS1À» °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖ¸¦ Ãß°¡·Î Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. ¶ÇÇÑ, À¯È¿ÇÑ target À¯ÀüÀÚ°£¿¡ ½Ã³ÊÁö È¿°ú(synergy effect)¸¦ È®ÀÎÇÏ°íÀÚ ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´°í, ±ÕÁÖµé °£¿¡ PPD »ý»ê ³óµµ, NADPH/NADP+ ³óµµ, NADPH+NADP+ ³óµµµéÀ» ºñ±³ ÇÏ¿´´Ù (±×¸² 4). ¿Àź´ç ÀλêÈ °æ·Î·Î ¼ÒºñµÇ´Â ź¼Ò¿øÀ» ¾Æ¼¼Å×À̽º »ý»ê°æ·Î·Î flux¸¦ °ÈÇÏ¿© PPD »ý»ê³óµµ¸¦ ³ôÀÌ°íÀÚ, GlycolysisÀÇ ÁÖ¿ä side branch pathwayÀÎ ZWF1 À¯ÀüÀÚ¸¦ Á¦°ÅÇÑ ±ÕÁÖ¸¦ Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú, ZMS1À» °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖ¿¡¼ PPD »ý»ê³óµµ Áõ°¡¸¦ È®ÀÎ ÇÒ ¼ö ÀÖ¾úÀ¸³ª, ALD2¸¦ Á¦°ÅÇÏ°í ALD6¸¦ °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖÀÇ »ý»ê³óµµ º¸´Ù ³·Àº 3.35 mg/LÀÇ PPD¸¦ »ý»êÇÏ¿´´Ù (±×¸² 4a). Áï, ZMS1°ú ALD6 À¯ÀüÀÚ°£¿¡ ½Ã³ÊÁö È¿°ú´Â ¾øÀ½À» È®ÀÎ ÇÏ¿´´Ù. ZWF1 À¯ÀüÀÚ´Â ALD6ÀÇ °ú¹ßÇöÀÌ ¼±ÇàµÈ ±ÕÁÖ¿¡¼ Á¦°Å µÇ¾úÀ» °æ¿ì¿¡¸¸ »ý»ê ³óµµ Áõ°¡·Î À̾îÁ³Áö¸¸, ÀÌ ±ÕÁÖº¸´Ù ³·Àº 5.66 mg/LÀÇ PPD »ý»ê ³óµµ¸¦ º¸¿´´Ù.

±ÕÁÖ ³» NADPH/NADP+ ³óµµ¿Í NADPH+NADP+ ³óµµ¸¦ ºñ±³ Çغ» °á°ú¿¡¼ ALD2¸¦ Á¦°ÅÇÏ°í ALD6¸¦ °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖ¿¡¼ °¡Àå ³ôÀº NADPH ³óµµ¸¦ º¸¿´À¸¸ç, À̷κÎÅÍ NADPHÀÇ Áõ°¡°¡ ½ÇÁ¦·Î PPD»ý»ê ³óµµ Áõ°¡·Î À̾îÁ³À½À» È®ÀÎ ÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ÇÏÁö¸¸, NADPHÁõ°¡¸¦ À¯µµÇÏ´Â ¿©·¯ ´Ù¸¥ target À¯ÀüÀÚ°¡ PPD»ý»ê¿¡ Å« È¿°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¸øÇÑ °ÍÀº, °³·®ÇÏ°íÀÚ ÇÏ´Â NADPH biosynthetic pathway°¡ PPD»ý»ê¿¡ ÇÊ¿äÇÑ Åº¼Ò¿øÀÇ main carbon-flux pathway¿Í °æÀï°ü°è¿¡ ÀÖ¾ú±â ¶§¹®ÀÎ °ÍÀ¸·Î ÃßÁ¤µÈ´Ù. NADPH »ý»êÀ» ´ã´çÇÏ´Â ZWF1À» °ú¹ßÇö ½ÃŲ ±ÕÁÖ¿¡¼ NADPHÀÇ Àý´ëÀû ³óµµ´Â Áõ°¡ÇßÁö¸¸ PPD»ý»ê¿¡´Â È¿°ú°¡ ¾ø¾ú°í, ¹Ý´ë·Î ZWF1À» Á¦°ÅÇÑ ±ÕÁÖ¿¡¼ NADPHÀÇ ³óµµ Áõ°¡´Â µÎµå·¯ÁöÁö ¾Ê¾ÒÁö¸¸ PPD »ý»ê Áõ°¡¿¡ È¿°úÀûÀ̾ú´ø °ÍÀº PPD »ý»êÀ¸·ÎÀÇ ´ë»çÀ¯µ¿¼º(metabolic flux)°ú NADPH ³óµµ Áõ°¡¸¦ À§ÇÑ Àç¼³°èÀÇ ¹æÇ⼺ÀÌ ÀÏÄ¡ÇØ¾ß ÇÔÀ» ½Ã»çÇÑ´Ù. º» ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ NADPH »ý»ê°æ·Î¸¦ Àç¼³°èÇÏ´Â Àü·«À¸·Î, Ãʱâ PPD»ý»ê ±ÕÁÖ ´ëºñ 11¹è ÀÌ»óÀÇ PPD»ý»ê ³óµµ¸¦ º¸ÀÌ´Â ±ÕÁÖ Á¦ÀÛ¿¡ ¼º°øÇÏ¿´´Ù. Flask ±â¹ÝÀÇ È¸ºÐ¹è¾ç °á°ú, ±âÁ¸ ±ÕÁÖ°¡ Æ÷µµ´ç ¹ßÈ¿¿¡ ÀÇÇØ ¸¸µé¾îÁø ¿¡Åº¿ÃÀ» »ç¿ëÇؼ ¼ºÀåÇÏ°í ÀÌ¿Í °æÀï °ü°è¿¡ ÀÖ´Â PPD »ý»ê °æ·Î°¡ ÀúÇصǾî ÃÖÁ¾ PPD»ý»ê ³óµµ°¡ ³·Àº °Í¿¡ ºñÇØ, °³·®µÈ ±ÕÁÖ´Â ÃàÀûµÈ ¿¡Åº¿ÃÀ» PPD»ý»ê¿¡ »ç¿ëÇÔÀ¸·Î½á ÃÖÁ¾ PPD »ý»ê ³óµµ°¡ Å©°Ô Áõ°¡ ÇßÀ½À» È®ÀÎ ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù (±×¸² 5).

3. ¿¬±¸ÀÇ ¼º°ú ¹× ÀÇÀÇ
º» ¿¬±¸¿¡¼´Â NADPH »ý»ê°æ·Î Àç¼³°è¸¦ ÅëÇØ Áø¼¼³ë»çÀ̵å Àü±¸Ã¼ÀÎ PPD»ý»êÀ» Áõ°¡½ÃŲ È¿¸ð ±ÕÁÖ¸¦ °³¹ßÇÏ¿´´Ù. È¿¸ð¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ PPD »ý»êÀÌ ethanol-growth phase¿Í ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü°è¿¡ ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇÏ¿´°í, ¶ÇÇÑ PPD»ý»ê¿¡ ÇÊ¿äÇÑ Åº¼Ò¿øÀÇ main carbon-flux °È°¡ PPD »ý»ê¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ°í ÀÖÀ½À» ½Ã»çÇÏ¿´´Ù. Á¶È¿¼Ò »ý»ê°æ·Î Àç¼³°è¸¦ ºñ·ÔÇÑ ´Ù¾çÇÑ ´ë»ç°øÇÐ ±â¼úÀ» Àû¿ë½ÃÄÑ ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î 6.01mg/LÀÇ PPD¸¦ »ý»ê ÇÏ¿´´Ù. º» ¿¬±¸¿¡¼ »ç¿ëµÈ ´ë»ç°øÇÐ ±â¼úÀº Æ÷µµ´çÀ» ÀÌ¿ëÇØ Å׸£Ææ°èÀÇ ´Ù¾çÇÑ °íºÎ°¡ ¹ÙÀÌ¿À ¹°ÁúÀ» ¸¸µå´Â ¹ÙÀÌ¿À Ç÷§Æû ±â¼ú¿¡ Àû¿ëµÇ¾î ´Ù¾çÇÑ ¼ÒÀçµéÀ» º¸´Ù ģȯ°æÀûÀÌ°í °æÁ¦ÀûÀ¸·Î »ý»êÇϴµ¥ ±â¿©ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù.
Âü°í¹®Çå
1. Yu, T., Zhou, Y. J., Wenning, L., Liu, Q., Krivoruchko, A., Siewers, V., & David, F. (2017). Metabolic engineering of Saccharomyces cerevisiae for production of very long chain fatty acid-derived chemicals. Nature communications, 8, 15587.
2. Lee, J. Y., Kang, C. D., Lee, S. H., Park, Y. K., & Cho, K. M. (2015). Engineering cellular redox balance in Saccharomyces cerevisiae for improved production of L‐lactic acid. Biotechnology and bioengineering, 112(4), 751-758.
3. Partow, S., Hyland, P. B., & Mahadevan, R. (2017). Synthetic rescue couples NADPH generation to metabolite overproduction in Saccharomyces cerevisiae. Metabolic engineering, 43, 64-70.