¿ÞÂÊ ¸Þ´º ŸÀÌƲ À̹ÌÁö
Áֿ伺°ú

Home < Áֿ伺°ú < Áֿ伺°ú

       »ýü³» ¾ÈÁ¤¼º°ú ¼¼Æ÷ ƯÀ̼ºÀÌ ÁõÁøµÈ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åÀÇ °³¹ß
               
       ISBC        2018.08.21 15:07        4033
 

»ýü³» ¾ÈÁ¤¼º°ú ¼¼Æ÷ ƯÀ̼ºÀÌ ÁõÁøµÈ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åÀÇ °³¹ß

°æ»ó´ëÇб³ Á¶ÁÖÇö ±³¼ö


De novo generation of short antimicrobial peptides with enhanced stability and cell specificity/J Antimicrob Chemother. 2013 doi:10.1093/jac/dkt322


1. ¿¬±¸¹è°æ


Ç×»ýÁ¦ÀÇ ¿À³²¿ëÀ¸·Î ÀÎÇØ ¹Ì±¹ Áúº´ÅëÁ¦¼¾ÅÍ (CDC)°¡ AMR (antimicrobial resistance) º´¿ø Ç×»ýÁ¦ º¸°í¼­¿¡¼­ ¹àÈù ¹Ù¿Í °°ÀÌ 2007³â ÇÑÇØ µ¿¾È ¾à 9¸¸¸íÀÌ ¸ÞƼ½Ç¸°³»¼º Ȳ»öÆ÷µµ»ó±¸±Õ (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)¿¡ °¨¿°µÇ¾î ±× Áß 2¸¸¿©¸íÀÌ »ç¸ÁÇÏ¿´À¸¸ç, 2010³â¿¡´Â ±¹³»¿¡¼­µµ ½´ÆÛ¹ÚÅ׸®¾Æ¶ó ÀÏÄþîÁö´Â NDM-1 À¯ÀüÀÚ¸¦ ÇÔÀ¯ÇÑ Ä«¹ÙÆä³Û³»¼º Àå³»±Õ (Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)ÀÌ ¹ß°ßµÇ´Â µî ³»¼º±Õ¿¡ ÀÇÇÑ À§Ç輺ÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â Ãß¼¼ÀÌ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ³»¼º±Õ Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ ºñ¿ëµµ Á¡Â÷ Áõ°¡ÇÏ¿© EU¿¡¼­´Â ¸Å³â 15¾ï À¯·Î, ¹Ì±¹¿¡¼­´Â ¸Å³â 200¾ï ´Þ·¯°¡ ³»¼º±Õ Ä¡·á¿¡ ¼Ò¿äµÇ¸ç, ÀÌ¿¡ ´õÇÏ¿© ÃÑ »çȸÀû ºñ¿ëÀ¸·Î´Â 350¾ï ´Þ·¯°¡ ¼Ò¿äµÇ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù (2011³â, WHO Åë°èÄ¡). µû¶ó¼­ ±âÁ¸ÀÇ Ç×»ýÁ¦¸¦ ´ëüÇÒ »õ·Î¿î Ç×»ý¹°ÁúÀÇ °³¹ßÀÌ Àý½ÇÇÑ ½ÇÁ¤À̸ç, ÃÖ±Ùµé¾î Ç×±ÕÆéŸÀ̵尡 ´ë¾ÈÀ¸·Î ÁÖ¸ñµÇ°í ÀÖ´Ù. Ç×±ÕÆéŸÀ̵å´Â ÀÚ¿¬¸é¿ªÃ¼°è (innate defense system)ÀÇ ÀÏ¿øÀ¸·Î ¸ðµç »ý¹°Ã¼°¡ °¡Áö°í ÀÖ´Â 10-50°³ÀÇ ¾Æ¹Ì³ë»êÀ¸·Î ±¸¼ºµÈ ÀÛÀº Å©±âÀÇ ÆéŸÀ̵å·Î¼­ »ý¹°Ã¼°¡ º´¿ø±Õ¿¡ °¨¿°µÇ¾úÀ» ¶§ 1Â÷ ¹æ¾î¹°Áú·Î ÀÛ¿ëÇÑ´Ù (1-2). Ç×±ÕÆéŸÀ̵å´Â ½Å¼ÓÇÑ ÀÛ¿ë±âÀü, ±âÁ¸ Ç×»ýÁ¦ ³»¼º±Õ¿¡ ÀÛ¿ë, ±¤¹üÀ§ÇÑ Ç×±Õ½ºÆåÆ®·³, Ç× ³»µ¶¼º µîÀÇ Æ¯Â¡À» °¡Áö°í ÀÖ¾î Ç×»ýÁ¦ ´ëü ¹°Áú·Î½á °³¹ßÀÌ ÀûÇÕÇÏ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ´ë´Ù¼öÀÇ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åµéÀÌ »ý¸®Àû ¿°³óµµ¿¡¼­ ºÒÈ°¼ºÈ­µÇ¸ç Ç÷û ¹× ¼ÒÈ­°ü ³»¿¡ Á¸ÀçÇϰųª º´¿ø±ÕÀÌ ºÐºñÇÏ´Â ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò¿¡ ÀÇÇØ ºü¸£°Ô ºÐÇصǰí ƯÁ¤ ¼ö¿ëü°¡ ¾Æ´Ñ ¼¼Æ÷¸·¿¡ Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇϴ Ư¼º ¶§¹®¿¡ ¹Ì»ý¹° »Ó ¾Æ´Ï¶ó Àΰ£¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇؼ­µµ µ¶¼ºÀ» °¡Áö´Â ¹®Á¦Á¡ÀÌ ÀÖ¾î ½ÇÁ¦·Î Á¦Ç°È­µÈ °ÍÀº ¾ÆÁ÷ ¾ø´Â ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù (3-5). ±âÁ¸ÀÇ ¿¬±¸µéÀº ¾Õ¼­ Á¦±âµÈ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åÀÇ ½Ç¿ëÈ­¸¦ °¡·Î¸·´Â ¹®Á¦Á¡À» ÆéŸÀ̵忡 ÀϹÝÀûÀÌÁö ¾ÊÀº ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱ⸦ ÷°¡Çϰųª ±¸Á¶¿¡ ÀÌÂ÷ º¯ÇüÀ» °¡ÇÑ À¯µµÃ¼¸¦ Á¦ÀÛÇÔÀ¸·Î½á ÇØ°áÇÏ°íÀÚ ÇÏ¿´À¸³ª (6-7), ÀÌ °æ¿ì ÆéŸÀ̵带 È­ÇÐ ÇÕ¼ºÀ» ÅëÇؼ­¸¸ ¾òÀ» ¼ö ÀÖ°í »ý¹°ÇÐÀû ´ë·® »ý»êÀÌ ºÒ°¡´ÉÇØÁö¹Ç·Î »ý»ê ´Ü°¡°¡ 1g ´ç 100-600 ´Þ·¯¿¡ ´ÞÇØ °æÁ¦¼ºÀÌ ³·¾ÆÁø´Ù´Â Ä¡¸íÀûÀÎ ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù (8). µû¶ó¼­ º» ¿¬±¸¿¡¼­´Â È­ÇÐÀû º¯ÇüÀÌ ¾ø´Â ÀϹÝÀûÀÎ ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱ⸸À» ÀÌ¿ëÇÏ¿© »ý¸®Àû Á¶°Ç¿¡¼­ÀÇ È¿´É°ú ¾ÈÁ¤¼º, Àΰ£ ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ ¹«µ¶¼ºÀ» °¡Áö´Â Ç×±ÕÆéŸÀ̵带 °³¹ßÇÏ¿© »ý¹°ÇÐÀû ¹ßÇö ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ´ë·® »ý»êÀÌ °¡´ÉÇϵµ·Ï ÇÔÀ¸·Î½á ½ÇÀû¿ëÀ» À§ÇÑ °æÁ¦¼ºÀ» È®º¸ÇÏ°íÀÚ ÇÏ¿´´Ù.


2. ¿¬±¸°á°ú


µ¥ÀÌÅͺ£À̽º ºÐ¼®°ú ºÐÀڸ𵨸µ ±â¹ýÀ» »ç¿ëÇÏ¿© ÀϹÝÀûÀÎ ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱ⸸À¸·Î ±¸¼ºµÈ ÃÑ 7°³ÀÇ À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵å (GNU1~GNU7)¸¦ µðÀÚÀÎ ÇÏ¿´´Ù (±×¸² 1). À̵é Áß GNU5 (RVVRPVVQVVKQKVR), GNU6 (RIIRPIIQIIKQKIR), GNU7 (RLLRPLLQLLKQKLR)ÀÌ ´Ù¾çÇÑ ¹Ì»ý¹°¿¡ ´ëÇØ °­ÇÑ Ç×±Õ·ÂÀ» ³ªÅ¸³»¾ú´Âµ¥, ƯÈ÷ GNU6 (MICs 2-4mg/L)¿Í GNU7 (MICs 2-4mg/L)ÀÇ °æ¿ì ±âÁ¸¿¡ ¾Ë·ÁÁø °­·ÂÇÑ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åÀÎ buforin IIb (MICs 0.5-4 mg/L)¿Í À¯»çÇÑ Á¤µµÀÇ °­ÇÑ Ç×±Õ·ÂÀ» ³ªÅ¸³»´Â µ¿½Ã¿¡ »ý¸®Àû Á¶°Ç (150 mM NaCl, 10% serum)¿¡¼­µµ ±× Ç×±Õ·ÂÀÌ À¯ÁöµÇ¾ú´Ù. ¶ÇÇÑ ±âÁ¸ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åµéÀÌ ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò¿¡ ÀÇÇØ ¼ö ºÐ ³»¿¡ ºÐÇصǾî Ç×±Õ·ÂÀ» »ó½ÇÇÏ´Â °Í°ú´Â ´Þ¸®, GNU6¿Í GNU7Àº 12½Ã°£±îÁö ºÐÇصÇÁö ¾Ê°í Ç×±Õ·ÂÀ» À¯ÁöÇÏ¿´À¸¸ç (±×¸² 2), ȯÀڷκÎÅÍ Á÷Á¢ ºÐ¸®µÈ Ç×»ýÁ¦ ³»¼º±ÕÀÎ MRSA¿Í vancomycin-resistant enterococci (VRE)¿¡ ´ëÇؼ­µµ °­·ÂÇÑ Ç×±Õ·ÂÀ» °¡Áö´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀÎ µÇ¾ú´Ù (Ç¥ 1). GNU6¿Í GNU7Àº Àΰ£ ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ µ¶¼ºÀ» ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç (±×¸² 3), ÀÛ¿ë±âÀÛ ºÐ¼® °á°ú ¼¼Æ÷¸·¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ¿© permeabilizationÀ» À¯¹ßÇÔÀ¸·Î½á Ç×±Õ·ÂÀ» ³ªÅ¸³¿À» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾ú´Ù (±×¸² 4).




±×¸² 1. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ Helical wheel diagram



±×¸² 2. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò¿¡ ´ëÇÑ ÀúÇ×¼º È®ÀÎ

A. ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò 󸮿¡ ÀÇÇÑ ÆéŸÀ̵åÀÇ ºÐÇØ¿©ºÎ¸¦ tricine SDS-PAGE·Î È®ÀÎ

B. ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼Ò ó¸® ÈÄ Ç×±Õ È°¼º È®ÀÎ



Ç¥ 1. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ Ç×»ýÁ¦ ³»¼º±ÕÁÖ¿¡ ´ëÇÑ Ç×±ÕÈ°¼º ÃøÁ¤




±×¸² 3. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ Àΰ£¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ µ¶¼º È®ÀÎ

A. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ ¿ëÇ÷È°¼º, B. Àΰ£ ¼¼Æ÷ÁÖ¿¡ ´ëÇÑ ¼¼Æ÷µ¶¼º (MTT assay)



±×¸² 4. À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵åµéÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀÛ (SEM image)


3. ¿¬±¸ÀÇ ¼º°ú ¹× ÀÇÀÇ


Ç×±ÕÆéŸÀ̵å´Â ±âÁ¸ÀÇ Ç×»ýÁ¦¸¦ ´ëüÇÒ »õ·Î¿î Ç×»ý¹°Áú·Î ºÎ°¢µÇ°í ÀÖÁö¸¸ ³·Àº »ýü³» ¾ÈÁ¤¼º, Àΰ£¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ µ¶¼º, ³ôÀº »ý»êºñ¿ë µîÀ¸·Î ÀÎÇØ ½Ç¿ëÈ­¿¡ À̸£Áö ¸øÇÏ°í ÀÖ´Ù. ±âÁ¸ÀÇ ¿¬±¸µé¿¡¼­´Â ÀϹÝÀûÀÌÁö ¾ÊÀº ¾Æ¹Ì³ë»ê (D-form)À̳ª ÆéŸÀ̵å À¯»çü (peptidomimetics) µîÀ» ÀÌ¿ëÇØ À¯µµÃ¼ ÆéŸÀ̵带 Á¦ÀÛÇÔÀ¸·Î½á ÀÌ·¯ÇÑ ¹®Á¦Á¡À» ÇØ°áÇÏ·Á ÇßÀ¸³ª, ÀÌ °æ¿ì ÆéŸÀ̵åÀÇ »ý»êºñ¿ë ³ô¾ÆÁ® °æÁ¦¼ºÀ» È®º¸ÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¹®Á¦°¡ ÀÖ¾ú´Ù. ±×·¯³ª º» ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ °³¹ßµÈ GNU6¿Í GNU7 ÆéŸÀ̵å´Â ÀϹÝÀûÀÎ ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱâ·Î¸¸ ±¸¼ºµÇ¾î Ç×»ýÁ¦ ³»¼º±Õ¿¡ ´ëÇØ °­ÇÑ Ç×±Õ·Â, »ý¸®Àû Á¶°Ç¿¡¼­ÀÇ È¿´É°ú ¾ÈÁ¤¼º, Àΰ£ ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ ¹«µ¶¼ºÀ» °¡Áö´Â µ¿½Ã¿¡, »ý¹°ÇÐÀû ¹ßÇö ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ´ë·® »ý»êÀÌ °¡´ÉÇÏ´Ù. µû¶ó¼­ Ç×±ÕÆéŸÀ̵åÀÇ ½Ç¿ëÈ­¿¡ °¡Àå Å« °É¸²µ¹ÀÎ °æÁ¦¼ºÀ» È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖ¾î ½Å±Ô Ç×»ýÁ¦ ³»¼º±Õ Ä¡·áÁ¦·ÎÀÇ °³¹ßÀÌ °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.


Âü°í¹®Çå

1. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organism. Nature 2002;415:389-95
2. Fjell CD, Hiss JA, Hancock RE et al. Designing antimicrobial peptides: form follows function. Nat Rev Drug Discov 2011;11:37-51
3. Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED et al. Human ¥â-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell 1997; 88:553-60
4. Vlieghe P,  Lisowski V, Martinez J et al. Synthetic therapeutic peptides: science and market. Drug Discov Today 2010;15:40-56
5. Sieprawska-Lupa M, Mydel P, Krawczyk K et al. Degradation of human antimicrobial peptide LL-37 by Staphylococcus aureus-derived proteinases. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:4673-9
6. Stromstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A et al. Evaluation of strategies for improving proteolytic resistance of atimicrobial peptides by using variants of EFK17, an internal segment of LL-37. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:593-602
7. Giuliani A, Rinaldi AC. Beyond natural antimicrobial peptides: multimeric peptides and other peptidomimetic approaches. Cell Mol Life Sci 2011;68:2255-66
8. Yeung AT, Gellatly SL, Hancock REW. Multifunctional cationic host defense peptides and their clinical applications. Cell Mol Life Sci 2011;68:2161-76




Total:45 page:(3/2)
29 Á¤º¸ ISBC »ý¹° ģȭÀûÀÎ Fe2O3 ¿äÅ©½© ÀÔÀÚÀÇ ´ë±Ô¸ð ¿¡¾î.. 18.09.04 2712
28 Á¤º¸ ISBC Ç×»ýÁ¦ »ý»ê ÃÖÀûÈ­¸¦ À§ÇÑ ¹æ¼±±Õ À¯ÀüÀû µµ±¸ .. 18.09.04 2230
27 Á¤º¸ ISBC Àúºñ¿ë °íÈ¿À² ¸ÂÃãÇü ¹Ì»ý¹° °Ë»ö Ç÷§Æû °³¹ß 18.09.04 5078
26 Á¤º¸ ISBC ÄÚ¸®³×¹ÚÅ׸®¿ò ±Û·çŸ¹ÌÄñ¿¡¼­ Çì¹Ì¼¿·ê·Î¿À½º .. 18.09.04 3276
25 Á¤º¸ ISBC Ç×»ýÁ¦ »ýÇÕ¼º ¹æ¼±±Õ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö Á¶Àý ±Ô¸í 18.09.04 2457
24 Á¤º¸ ISBC NK cell¿¡¼­ NF-¥êBÀÇ ´Ü°èÀû ÀλêÈ­¿Í Á¶ÀýÀ» Åë.. 18.09.04 3051
23 Á¤º¸ ISBC Cross linker¸¦ ÅëÇØ ¾ÈÁ¤È­µÇ´Â À¶ÇÕ ¾ËÆÄÇ︯½º.. 18.09.04 3557
22 Á¤º¸ ISBC Àü»çü ºÐ¼®°ú DNA-free CRISPR ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇÑ .. 18.09.04 3801
21 Á¤º¸ ISBC Antisense RNA ±â¹Ý Á¤Á·¼öÀÎ½Ä Â÷´ÜÈ¿¼Ò °í¼Ó´Ù.. 18.08.30 3130
20 Á¤º¸ ISBC À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ÆÐÅÏÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ¾à¹°Ç¥ÀûÀûÇÕ¼ºÀÇ °³.. 18.08.30 3030
19 Á¤º¸ ISBC ´ç °¨Áö °í°¨µµ FRET ´Ü¹éÁú ¼¾¼­ ¹× ¼ÒÇü °¨Áö .. 18.08.30 4059
18 Á¤º¸ ISBC ´ëÀå±Õ ÃÑÀ¯Àüü³»ÀÇ ArgR Àü»çÀÎÀÚ¿Í DNA °áÇÕü.. 18.08.30 2690
17 Á¤º¸ ISBC Á¾¾ç Ç÷°üÀÇ ½Å»ý°ú ÁøÇàÀ» È¿À²ÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÏ´Â .. 18.08.30 3278
16 Á¤º¸ ISBC Æ÷À¯¼¼Æ÷¿¡¼­ CRISPR Àü»ç ¾ïÁ¦ ÀåÄ¡¿Í À¯ÀüÀÚ È¸.. 18.08.30 2398
15 Á¤º¸ ISBC ¾ËÄÚ¿Ã ºÐÇØÈ¿¼Ò III (Alcohol Dehydrogenase III.. 18.08.30 2922
14 Á¤º¸ ISBC FACS ±â¹ÝÀÇ ÇÕ¼º Àΰ£ Ç×ü ÃÊ°í¼Ó ¹ß±¼ ½Ã½ºÅÛ .. 18.08.30 3711
[1] [2] [3]