¾ÏÀüÀÌ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ ÃֽŠ¿¬±¸ µ¿Çâ
Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿ø ±è¹Ì¿µ ±³¼ö
1. °³¿ä
¾Ï ÀüÀÌ (Cancer Metastasis)´Â ¿ø¹ß¾Ï(primary tumor) ¼¼Æ÷µéÀÌ ´Ù¸¥ ±â°üÀ¸·Î ÆÛÁö´Â Çö»óÀ¸·Î, ¾ÏÀÇ ¸¶Áö¸· ´Ü°è¶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀüÀÌ´Â ¾ÏȯÀÚ »ç¸Á ¿øÀÎÀÇ 90% ÀÌ»óÀ» Â÷ÁöÇϸç, ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ÇØ°áÃ¥À» ¸¶·ÃÇϱâ À§ÇØ ¾Ï ÀüÀÌ ±âÀÛ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸°¡ È°¹ßÈ÷ ÁøÇàµÇ¾î ¿Ô´Ù. Áö±Ý±îÁöÀÇ ÀüÀÌ ¿¬±¸°¡ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÚüÀÇ ÇüÁú º¯È¿¡ ÁßÁ¡À» µÎ¾ú´Ù¸é, ÃÖ±Ù¿¡ ÀüÀÌ°¡ µÇ´Â ±â°ü (2Â÷±â°ü)³»ÀÇ È¯°æÀûÀÎ ¿ä¼Ò°¡ ÀüÀÌ¾Ï »ý¼º¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â ¿¬±¸°á°úµéÀÌ º¸°í µÇ¸é¼, ¾Ï¼¼Æ÷¿Í 2Â÷±â°ü ³» ±âÁú¼¼Æ÷°£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸°¡ È°¹ßÈ÷ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ¿¡, ÇöÀç±îÁöÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ¹Ì¼¼È¯°æÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸ µ¿Çâ¿¡ ´ëÇØ °íÂûÇØ º¸°íÀÚ ÇÑ´Ù.
2. ÀüÀÌ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ¹Ì¼¼È¯°æÀÇ ¿ªÇÒ
±×¸²1. ÀüÀÌ °úÁ¤ ¸ð½Äµµ (Obenauf and Massague 2015) (1).
ÀüÀÌ´Â ÁÖÀ§Á¶Á÷ÀÇ Ä§À±, Ç÷Áß À¯ÀÔ, Ç÷Áß¿¡¼ÀÇ »ýÁ¸, ´Ù¸¥ Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ Ä§Åõ ¹× »ýÁ¸, 2Â÷±â°ü¿¡¼ÀÇ »õ·Î¿î ¾ÏÀÇ Çü¼ºµîÀÇ ´Ü°è¸¦ °ÅÄ¡´Â ¸Å¿ì º¹ÀâÇÑ ÇÁ·Î¼¼½º·Î, ÀÌ ¸ðµç °úÁ¤ÀÌ ¼º°øÀûÀ¸·Î ÀÌ·ç¾îÁ³À» ¶§¸¸ ÀüÀÌ¾Ï Çü¼ºÀÌ °¡´ÉÇÏ´Ù (±×¸² 1).
±× Áß ¸¶Áö¸· °úÁ¤¶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â 2Â÷±â°ü¿¡¼ÀÇ ÀüÀÌ¾Ï Çü¼º°úÁ¤¿¡´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£°úÁ¤ÀÌ ¸Å¿ì Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. °¢°¢ÀÇ 2Â÷ Àå±âµéÀº ±â°ü ƯÀÌÀû ¹Ì¼¼È¯°æÀ» °¡Áö°í ÀÖÀ¸¹Ç·Î, ÀüÀÌ ¾Ï¼¼Æ÷°¡ 2Â÷±â°ü¿¡ ¾ÈÂø ÈÄ ¼ºÀåÇϱâ À§Çؼ´Â, ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀÔÀ» ÃËÁøÇÏ°í À̵鿡°Ô¼ ºÐºñµÇ´Â ¹°ÁúµéÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© Áõ½ÄÀ» ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ´É·ÂÀÌ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. ÃÖ±Ù ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ, ÀÌ °úÁ¤¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ÀÎÀÚµéÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. º» ´Ü¶ô¿¡¼´Â À¯¹æ¾Ï ¹× Æó¾Ï¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ±âÁú¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡¼ ±× ¿ªÇÒÀÌ ±Ô¸íµÈ ´Ù¾çÇÑ ÀÎÀÚµéÀ» ¼Ò°³ÇÏ°íÀÚ ÇÑ´Ù.
A. À¯¹æ¾ÏÀÇ ÆóÀüÀÌ
Æó ¹Ì¼¼È¯°æ ³»¿¡¼ ÀüÀ̾ÏÀ» Çü¼ºÇÏ´Â À¯¹æ¾Ï ¼¼Æ÷´Â ´Ù¾çÇÑ ÀÎÀÚÀÇ ¹ßÇö º¯È¸¦ ÅëÇØ ±âÁú¼¼Æ÷µé°ú »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÇÑ´Ù´Â °ÍÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù.
Æó ³»¿¡¼´Â ¹Ì¼¼ ÀüÀÌ¾Ï Çü¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â BMP¶ó´Â ÀÎÀÚ°¡ ºÐºñµÇ°í Àִµ¥, ÆóÀüÀÌ ´É·ÂÀ» Áö´Ñ À¯¹æ¾Ï ¼¼Æ÷´Â Coco¶ó´Â ÀÎÀÚ¸¦ ¹ßÇöÇÏ¿© BMPÀÇ ÀüÀÌ¾Ï »ý¼º ¾ïÁ¦±â´ÉÀ» »ó¼â½ÃÄÑ ¹Ì¼¼ÀüÀ̾ÏÀ» Çü¼ºÇÑ´Ù (2). ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ ¹ßÇöµÇ´Â VCAMÀº macrophage (´ë½Ä¼¼Æ÷)¿Í ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ºÎÂøÀ» ÃËÁø½ÃÄÑ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸À» µ½°í, lung fibroblast¿¡¼ ºÐºñµÇ´Â TNC´Â ¹Ì¼¼ÀüÀÌ¾Ï Çü¼ºÀ» Ã˽ÃŲ´Ù (3), (4).
B. À¯¹æ¾Ï ¹× Æó¾ÏÀÇ »ÀÀüÀÌ
»À³»¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ±âÁú ¼¼Æ÷µéÀº CXCL12ÀÇ ºÐºñ¸¦ ÅëÇÏ¿© Src ½ÅÈ£Àü´Þ°è¸¦ È°¼ºÈ ½ÃÄÑ, ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸À» Áõ°¡½ÃŲ´Ù. ¾Ï¼¼Æ÷µéÀº ´Ù¾çÇÑ ¹°Áú (IL-11, IL-6, TNF µî) À» ºÐºñÇÏ¿©, »À ¹Ì¼¼È¯°æ³»¿¡ ÁÖ¿ä ±âÁú¼¼Æ÷ÀÎ osteoblast¸¦ È°¼ºÈ ½ÃÅ°°í, ÀÌ´Â ´Ù¸¥ ±âÁú¼¼Æ÷ÀÎ osteoclast¸¦ ¼øÂ÷ÀûÀ¸·Î È°¼ºÈ½ÃÄÑ TGF ºÐºñ¸¦ Áõ°¡½ÃÅ´À¸·Î °Å´ë ÀüÀÌÀÇ Çü¼ºÀ» ÃËÁø½ÃÅ°´Â ¾Ç¼øȯ (viscious cycle)ÀÇ °úÁ¤À» °Þ°Ô µÈ´Ù (5).
C.À¯¹æ¾Ï ¹× Æó¾ÏÀÇ ³úÀüÀÌ
Æó³ª »À·ÎÀÇ ÀüÀÌ¿¡ ºñÇØ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Â Á¤º¸°¡ Á¦ÇÑÀûÀ̳ª ÃÖ±Ù ¿¬±¸°¡ È°¹ßÈ÷ ÀÌ·ç¾î Áö°í ÀÖ´Ù. °¡Àå Àß ¾Ë·ÁÁø ³ú ¹Ì¼¼È¯°æ³» ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÎ ¼º»ó¼¼Æ÷¿Í ¾Ï¼¼Æ÷°£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡´Â anti-PA serpinÀ̶ó´Â ÀÎÀÚ°¡ °ü¿©Çϴµ¥ ÀÌ ÀÎÀÚ´Â ¼º»ó¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ºÐºñµÇ´Â ¼¼Æ÷»ç¸ê ¹°Áú·ÎºÎÅÍ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ º¸È£ÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â °ÍÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù (6).
3. ¿¬±¸ Àü¸Á
¾Ï ÀüÀÌ¾Ï ¼¼Æ÷¿Í ±â°ü ƯÀÌÀû ±âÁú ¼¼Æ÷°£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¿¬±¸Çϱâ À§ÇÑ ½ÇÇè¸ðµ¨·Î »ç¿ëµÇ´Â °ÍÀº ÁÖ·Î »ýü¿Ü¿¡¼ ¹è¾çµÇ´Â ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ¸é¿ª °áÇÌÁã¿¡ ÁÖÀÔÇϰųª, À¯ÀüÀÚ º¯Çü »ýÁã ¸ðµ¨À» ÀÌ¿ëÇÑ °ÍµéÀÌ ´ëºÎºÐÀÌ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÀÌ ¸ðµ¨µéÀº °¢°¢ÀÇ ÇÑ°èÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. À̸¦ ±Øº¹Çϱâ À§ÇØ, Ãֱ٠ȯÀÚ¿¡¼ À¯·¡ÇÑ ¾ÏÁ¶Á÷À» »ýÁã¿¡ À̽ÄÇÏ¿© ÀüÀ̸¦ ¿¬±¸ÇÏ´Â ½ÇÇè ¸ðµ¨ÀÌ »ç¿ëµÇ±â ½ÃÀÛÇÏ¿´À¸¸ç, ¾Õ¼ ¾ð±ÞµÈ µÎ ½ÇÇè ¸ðµ¨°ú ´õºÒ¾î »ç¿ëµÉ °æ¿ì ÀüÀÌ °úÁ¤¿¡ ´ëÇÑ º¸´Ù ÃÑüÀûÀÌ°í Á¤È®ÇÑ Á¤º¸¸¦ Á¦°øÇÒ °ÍÀ̶ó°í »ý°¢µÈ´Ù. ´Ù¾çÇÑ ¸ðµ¨ ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ¿¬±¸µé¿¡¼ µµÃâµÇ´Â °á°úµéÀº »õ·Î¿î ÀüÀÌ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ ±â¹ÝÀ» ¸¶·ÃÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
Âü°í ¹®Çå
(1) Obenauf and Massague. Trends in Cancer 1: 76-91
(2) Gao, H. et al. Cell. 150: 764–779
(3) Chen, Q. et al. Cancer Cell. 20: 538–549
(4) Oskarsson, T. et al. Nat. Med. 17: 867–874
(5) Myoui, A. et al. Cancer Res. 63: 5028–5033
(6) Valiente, M. et al. Cell. 156: 1002–1016